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Neste artigo recentemente publicado no New England Journal of Medicine, o grupo de Cassian Yee mostra resultados num paciente com melanoma, com doença metastática nos pulmões, zona iliacal e inguinal. Estes tumores mostraram refractários a tratamentos com interferao {alpha} e IL-2 e excisão cirurgica.

Analise imunohistoquimica dos tumores demonstrou a presenca de expressão de antigénios tumorais: NY-ESO-1, MAGE-A3, Melan-A/MART-1 e ausência de expressão de gp100. NY-ESO-1 e MAGE-3 são antigénios tumorais imunogénicos expressos em frequencias consideráveis por vários tipos de tumores e que tem a particularidade de serem unicamente expressos por células tumorais, e células germinais do testiculo. Já Melan-A/Mart-1 e gp100 são antigénios de diferenciação tumorais da linha celular melanocitica (incluindo células normais como os melanocitos). Portanto, Melan-A e gp100 são sobre-expressos em células tumorais e podem ser observados em células normais não malignas.

Tendo observado a expressão de NY-ESO-1 e o paciente expressar o HLA-DP4, os autores decidem isolar e expandir células T CD4 especificas do peptideo proveniente de NYESO-1 apresentado por esta molécula de MHC (complexo major de histocompatibilidade) classe II, apartir do sangue do paciente.

Células T foram estimuladas com células dendriticas expressando RNA de NYESO-1 em presenca de IL-2 e IL-7. Uma semana após as mesmas células T foram restimuladas com células mononucleares autologas carregadas com o peptideo em causa: SLLMWITQCFLPVF. As células T assim expandidas foram posteriormente testadas para a sua especificidade contra NYESO-1 e o peptide correspondente (SLLMWITQCFLPVF).

Um clone T CD4 assim detectado foi expandido em grande escala in vitro e posteriormente transferido por via venosa ao paciente. Um total de 5 bilioes de células foram transferidas na ausencia de citoquinas (como por ex. IL-2). O paciente demonstrou grande tolerância à transferência com ligeiro estado febril, mialgia e linfopenia temporaria durante 3 dias após transferência.

Clinicamente, analise por CT e PET mostraram que 2 meses apos a transferencia adoptiva do clone T CD4 especifico do peptideo SLLMWITQCFLPVF do antigenio tumoral NY-ESO-1, as metastases do paciente tinham desaparecido e sobretudo que o paciente nao apresenta sinais de recidiva apos 22 meses. Não foram detectados sinais de autoimunidade aparente.

Ao nivel imunologico, o paciente mostrou durante mais de 12 semanas o clone T CD4 em circulação com valores de 0.7 a 3% do numero de monocitos totais e também respostas celulares contra os antigénios expressos pelo melanoma (Melan-A e MAGE-3). Não foram detectadas respostas contra gp100.

Portanto este estudo vem demonstrar pela primeira vez (embora seja um único caso exposto) que a vacinação anti-tumoral passiva com células T CD4 especificas de um antigenio tumoral pode ter eficaz no controlo e destruicao do cancro. Este trabalho sugere também que respostas imunologicas sao geradas contra outros especificidades antigenicas apresentadas pelos tumores. Espera-se portanto que novas evidencias venham a ser publicadas neste sentido num futuro próximo

Um abraço.

Em 2002, enquanto cursava o segundo ano de biologia, comecei a ler um livro recomendado pelo chefe do laboratório onde eu fazia estágio. Organizamos um grupo de discussão e ao longo de vários meses nos reunimos semanalmente para discutí-lo com um colaborador da filosofia. O livro chama-se Metchnikoff e as Origens da Imunologia - Da Metáfora à Teoria (Metchnikoff and the Origins of Immunology - From Metaphor to Theory) [googlebooks, amazon].

Como eu não estava num estágio de imunologia e a área não me era familiar, estranhei um pouco o assunto do livro. Até começar a ler.

O livro é uma análise minuciosa da carreira do biólogo russo Élie Metchnikoff, feita por Alfred Tauber e Leon Chernyak. Os autores mostram com maestria como a postura filosófica, ou modo de ver o mundo, de Metchnikoff afetaram diretamente suas interpretações e teorias biológicas. Isso me surpreendeu bastante já que pra mim a ciência era um bloco sólido e objetivo de fatos. E não apenas algo criado por meros "macacos".

Bom, mas quem foi Metchnikoff, afinal? E o que este biólogo russo que passou boa parte da sua vida estudando embriões de invertebrados marinhos tem a ver com imunologia?

Nascido em 1845, Élie Metchnikoff, viveu uma agitada e controversa vida acadêmica, envolvendo-se em discussões com grandes nomes da época como Robert Koch e Ernst Haeckel. Logo após a publicação do "Origem das Espécies" de Charles Darwin, Metchnikoff iniciou seus estudos embriológicos descrevendo o desenvolvimento de diversos invertebrados.

Quando Haeckel lançou sua versão da origem dos animais (gastraea) baseado no desenvolvimento dos anfioxos, Metchnikoff não tardou a apresentar sua versão para o ancestral hipotético do reino animal (parenchymella), baseado no desenvolvimento de esponjas e cnidários, organismos considerados mais basais.

Foi nessa busca pelos mecanismos ancestrais do desenvolvimento que Metchnikoff começou a se perguntar como estas linhagens celulares podem formar um todo organizado (um organismo).

A primeira grande sacada do russo foi perceber que a evolução de seres multicelulares deveria ser entendida por processos seletivos operando entre as linhagens celulares. Com isso viu que a existência de um animal depende, essencialmente, das interações celulares que ocorrem durante seu desenvolvimento. Compreender estas interações poderia revelar dicas de como foi a origem e evolução dos animais.

Naquela época os organismos eram considerados intrinsicamente harmoniosos (equilibrados) e a doença seria causada pelo desequilíbrio entre os humores do corpo. A restauração da saúde dependeria da recuperação do balanço entre estas substâncias corpóreas, e o corpo seria passivo neste processo. Metchnikoff, que era um grande pessimista em relação à vida (incluindo algumas tentativas de suicídio no seu currículo), sugeriu algo diferente. Os organismos seriam intrinsicamente desarmoniosos, mas que estariam ativamente mantendo sua organização.

Este salto metafísico veio da recorrente observação de determinado fenômeno ao longo de seus extensos estudos embriológicos: a fagocitose. Estas células amebóides parecem ter herdado a capacidade de englobar partículas presente nas amebas (protozoários). Num contexto multicelular estas células não somente alimentavam-se ao fagocitar, mas também forneciam alimento às outras células, como nas esponjas, animais com digestão intracelular. O ato de englobar partículas, além de bastante comum, parecia essencial nos processos do desenvolvimento dos organismos, como a regressão da cauda de girinos, estudado pelo russo.

Sua obsessão pela fagocitose culminou num famoso experimento que edificou as bases de sua teoria, a Teoria Fagocítica. Enquanto observava as células de uma larva de estrela-do-mar Metchnikoff percebeu que estas células também poderiam estar ativamente protegendo o organismo através da fagocitose. Para testar tal idéia Metchnikoff pegou um acúleo de roseira e espetou na larva de estrela-do-mar. No dia seguinte encontrou o acúleo cercado de células amebóides, indicando uma resposta aquele estímulo estranho.

A capacidade de "comer" e migrar dos fagócitos, que inicialmente permitiu a nutrição de outras células do organismo, assume um novo papel em animais com digestão extracelular. Estas células exercem agora um papel regulativo, mantendo a integridade do organismo através da fagocitose de invasores (e.g. bactérias) e limpeza de debris celulares. Este cenário é um prato cheio para biólogos interessados em evolução! Nesta altura da história eu já me encontrava imerso no maravilhoso mundo da fagocitose, a resposta para tudo... meus amigos que o digam ;-).

A universalidade da fagocitose no reino animal (com raríssimas exceções) deixou Metchnikoff sem dúvidas da importância deste fenômeno para a vida dos animais, sugerindo que estas células seriam as responsáveis pela criação e manutenção da identidade de um organismo. O reconhecimento de elementos estranhos ao organismo cabia aos fagócitos. Partindo de estudos descritivos de embriologia comparada, passando pela fisiologia das linhagens celulares e suas interações, e sempre tentando entender a origem dos animais num contexto evolutivo, este russo promoveu um salto conceitual no entendimento do que é um organismo. A noção que o organismo têm uma resposta ativa à invasores patogênicos é a base da imunologia até hoje.

Depois de muitas controvérsias Élie Metchnikoff e Paul Ehrlich dividiram o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1908, pelas suas contribuições no estudo do sistema imune.

Ler esta história foi fantástico pra mim e definitivamente moldou meus interesses na biologia. Não imagino o que teria feito se não tivesse conhecido Metchnikoff, haha. Também me tornei obsessivo. Lembro que qualquer pergunta biológica poderia ser respondida com apenas uma palavra: fagocitose. Foi uma experiência interessante, até que comecei a ter aulas de botânica, e de repente percebi... células vegetais tem parede, não saem migrando e fagocitando por aí...!!! :-O Foi um choque. E assim caminha a ciência.

ps: acreditando que a imunidade estava ligada à nutrição, Metchnikoff popularizou o consumo de iogurtes para combater os efeitos deletérios de bactérias tóxicas presentes na flora intestinal, e assim promover a longevidade. É por causa do Metchnikoff que comemos iogurte e tomamos yakult!

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Num trabalho recentemente publicado no PNAS, o grupo de Steven Rosenberg vem comprovar o que se temia acontecer em situacoes de forte inducao imunologica contra os antigénios de diferenciação melanocítica eg, Melan-A/MART-1, tirosinase, gp100. Num sistema experimental de vacinação contra o melanoma incluindo imunodeplecao e elevadas doses de interleuquina 2, os autores do trabalho observaram não somente fenómenos de vitiligo, mas também sinais de destruição dos melanócitos do olho. O trabalho faz mesmo a capa da edição.

Os fenómenos de vitiligo, foram quase sempre considerados factos positivos após terapia dirigida contra antigénios da linhagem melanocitária, pois indicam que a resposta imune encontra-se activa e é capaz de destruir os melanocitos da pele. O vitiligo observado nestes ensaios era pequeno e pouco extenso, e sobretudo resultado de uma resposta imunologica em pequena escala.

Os ensaios realizados pelo grupo de Steven Rosenberg no passado, vieram demonstrar que a respostas imunologicas anti-melanoma poderiam ser potenciadas a um ponto em que 50% dos doentes com melanoma quando tratados atingiam respontas clinicas objectivas, com redução da massas tumorais ou completo desaparecimento dos tumores em certos casos. O facto, é que o sistema terapeutico desenvolvido puxa ao máximo o sistema imunológico dos doentes e é dificilmente gerivel e aconcelhavel para muitos dos doentes. Os pacientes são primeiro imunosuprimidos drásticamente para remover o sistema imunológico residente e posteriormente os doentes são transferidos adoptivamente com elevadas quantidades linfócitos infiltrantes dos seus tumores (TIL) expandidos em grande quantidade e doses massivas de interleuquina 2. Devo dizer que o tratamento é drástico, colocando o paciente num estado de temporaria imunodepressão e depois com um estado febril pouco gerável. Os resultados obtidos são no entanto bem evidentes, mas a que preço?

O trabalho actual vem portanto corroborar o que se temia, e que pelos vistos foi documentado num outro trabalho. Em situações de ataque massivo contra os antigénios de diferenciação melanocitária, não somente existirão sinais de vitiligo, como também a destruição dos melanócitos presentes nos olhos e correspondente diminuição da capacidade visual e mesmo cegueira, oque de um aspecto deontológico é difícil de aceitar.

Os autores também avaliam a capacidade terapeutica da transferência adoptiva de células T {gamma}{delta} na inibição do crescimento tumoral. Os autores observam que animais TRAMP tratados com células T {gamma}{delta} desenvolvem tumores mais pequenos e sobrevivem a situações de doença metastatica, em comparação a animais nao tratados no sistema experimental avaliado.

Este artigo é muito bem escrito, bem pedagógico e merece uma leitura.

O minha descrição audio pode ser ouvida aqui.

Uma nova edição do podcast "journal club imunoterapia tumoral" está disponível nos servidores pronto para a vossa escuta. Desta feita descrevo um artigo publicado recentemente no jornal IMMUNITY, 28(4):571-80 sobre um modelo de ratinho "knock-out" para NKG2D, um receptor activador sobretudo expresso em células NK, mas também outros tipos de linfócitos.

Os autores descrevem os fenótipos observados quandos estes ratinhos foram cruzados com ratinhos que naturalmente geram tumores (ratinhos TRAMP - cancro da prostata; e ratinhos Emicro-myc: linfomas do tipo B). Os resultados demonstram que os ratinhos knock-out geram tumores mais rapidamente e para o caso dos cancro da prostata, tumores mais massivose agressivos. Para estes tumores da prostata os autores observam curiosas expressoes de ligandos de NKG2D nos tumores mais desenvolvidos provenientes de ratinhos contendo o knock-out, facto que nao acontece nos tumores de ratinhos selvagens. Estes factos suportam a hipotese de um controlo imunologico via NKG2D do crescimento deste tumores nos animais selvagens.

Espero que vos desperte a curiosidade, de ler e ouvir.

Até breve

Dos antibióticos testados, uma grande parte é utilizada na clínica, e das espécies resistentes aos antibióticos testados se includem grupos filogenéticos conhecidos pelas suas qualidades patogénicas tais como as ordens actinomycetales, enterobacteriales, e pasteureales, entre outras.

Mais uma vez se torna óbvio que a resistência natural de agentes patogénicos não é nada de novo na natureza e que precauções devem ser tomadas quanto a prescrição generalizada de antibióticos para situações clínicas de origem patogénica não susceptiveis a antibióticos ou de relativa pouca importância na qualidade de vida e que em situações de imunocompetência se resolvem em relativo pouco tempo de forma fisiológica e natural.

O uso descontrolado de antibióticos leva a selecção de variantes ou espécies resistentes aos antibióticos usados, com importantes consequências no controlo de situações patológicas graves.

Nesta edição do podcast apresento-vos o artigo " A single Naive CD8+ T cell precursor can develop into diverse effector and memory subsets" por Stemberg et al Immunity 2007, 27:985.

Este artigo demonstra que um único precursor T naïve OT-1 pode gerar um repertorio diverso de células T efectoras e T memória (memória efectoras e memórias centrais). Este artigo vem redescrever o nosso conhecimento sobre as origens das populações memória T.

Os autores transferem uma única célula T naïve OT-1 (CD45.1 +) num ratinho naïve C57BL/6 (CD45.1 -) e estimulam as células com bacteria Listeria monocytogenes expressando o antigénio OVA. 12 dias após a estimulação e a transferência da célula precursora os autores observam a expansão celular das células CD45.1+ com formação de células memória efectoras (CD62L low, CD127+) e células memória centrais
(CD62L high, CD127+). Estas células memória são capazes de desenvolver respostas memória após restimulação e mesmo quando a transferência das célula precursora ocorre após a estimulação antigénica.

Como nota, os marcadores equivalentes em humanos para as subpopulações memória são:

• células T naïve: CD45RA positivo, CCR7 positivo
• células T efectoras: CD45RA positivo, CCR7 negativo
• células T memória centrais: CD45RA negativo, CCR7 positivo
• células T memória efectoras: CD45RA negativo, CCR7 negativo.

Para mais informações queiram consultar este excelente artifo de Rufer et al de 2003.
Até breve.

Pedro

PS: O podcast pode ser descarregado aqui.

Um longo peptideo contendo as sequencias mutadas foi introduzido em vários algoritmos in silico de predição de peptideos capazes de se ligar a HLA-A*0201. O resultado é a conclusão que cada cancro individual do cancro da mama e cancro do colon gera aproximadamente 10 e 7 novos peptideos antigenicos respectivamente.

O trabalho é simplesmente uma estimação da realidade e restringe-se a este haplótipo (HLA-A*0201) uma vez que somente uma minoria dos peptideos preditos será efectivamente capaz de ser apresentado naturalmente pelas células tumorais ao sistema imunológico. Mas demonstra que existe um enorme potencial antigénico gerado por estas mutações que pode ser aproveitado de forma individual para combater o tumor.

O sistema chama-se MELC e basicamente é um sistema de microscopia robotisado que permite que vários anticorpos/lectinas sejam analisados sequencialmente através de ciclos de incubação, acquisição de imagem e "photobleaching". Sendo assim a mesma amostra e estrutura histológica pode ser analisada para várias dezenas de antigénios mantendo-se a topologia. Facilmente se podem depreender as avantagens do sistema. Por exemplo várias subpopulações linfocitárias que invadem um tecido tumoral podem ser avaliadas para sua diversidade e capacidade funcional, ao mesmo tempo que marcadores tumorais.

Um recente artigo publicado este mês no jornal Cancer Research por Berndt et al utiliza esta tecnologia e mostra um estudo comparativo entre as várias fases de evolução neoplásica do cancro do colon: mucosa normal do colon, "ulcerative colitis" e cancro colorectal.

Neste artigo os autores avaliam a presença de linfócitos CD8, CD4, ou CD3 em conjugação com outros anticorpos dirigidos contra CD25, CD45RA, CD45RO, NF-Kb, HLA-DR, Bcl2, Bax, Caspase3/8, CD2 (molécula de co-estimulação em linfócitos), CD15 (relacionado com a adesão ao endotélio e marcador de neutrófilos), CD11 (alpha-integrina), CD29 (beta2-integrina), CD54 (ICAM-1), e CD58 (LFA-3 ligando de CD2). Os autores concluem:

• o número de linfócitos activados é superior à colite e mucosa normal.
• CD4+CD25+ são mais frequentes na mucosa normal que no cancro colorectal e num estado não activado (NK-Kb negativas), sendo o número de CD4+CD25+ activadas (NF-Kb+) superior na colite.
• O número de linfócitos T CD4 e CD8 activados é superior no cancro do colon que na mucosa normal.
• O número de linfócitos T memória (CD45RO) no cancro do colon é superior a mucosa normal.
• Os linfócitos T parecem resistentes a apoptose, expressando quantidades superiores de Bcl-2 que na mucosa normal.
• Neutrófilos são frequentes no cancro e potencialmente resistentes à apoptose expressando Bcl-2 e sendo caspase8 negativos
• No cancro do colon em comparação com a mucosa normal linfócitos T, sobretudo CD8+ expressam mais CD29 (beta-integrina), ICAM-1 e LFA-3
• As células NK são frequentes no cancro e expressam moléculas de adesão.

Portanto neste estudo sobre 10 biopsias/grupo de tecido obtidas por endoscopia, pode-se retirar uma enorme quantidade de informação sobretudo pela sua complementaridade. A mesma amostra permite retirar um elevado numero de informações mantendo-se a topologia tri-dimensional do tecido constante. A conjugação sequencial de vários anticorpos na mesma amostra permite a analise multiparamétrica de um tecido ou célula dentro do seu contexto histológico e funcional.

Embora o estudo seja relativamente pouco aprofundado, permite desde já obter uma elevada quantidade de informação.

All Rights Reserved (Text by Mariline Santos)

All Rights Reserved (Mariline Santos)

Patologia Geral: desde a Adriana até João Nuno Gamito Lopes
 
Microbiologia: desde o João Olivério até Vitchamalu

O exame é às 10h!

Boa sorte ;D

Já eram quase 3 da manhã quando terminei de editar esta edição e codificava o mp3 respectivo. Quem corre por gosto não cansa!

Desta feita encontrei um artigo na sequência da edição anterior - continuamos no mundo do SIV e das suas respostas imunológicas, sobre introdução de mutações in vivo num peptideo apresentado pelas moleculas do complexo major de histocompatibilidade de classe 1 (MHC mamu-B*17).

Se este fenómeno não tem nada de muito invulgar no mundo dos virus. Mas, o que é invulgar e se torna o apelativo deste artigo chamado " AIDS virus-specific CD8+ T lymphocytes against an imunodominant cryptic epitope select for viral escape" JEM 2007 2004: 2505 por Maness et al é o facto ser proveniente de um quadro de leitura alternativo (ou altered reading frame) do gene env do SIV. Mais curioso ainda é que este peptideo é significativamente imunogénico (capaz de induzir respostas imunológicas mediadas por linfócitos T CD8) e as respostas induzidas dominantes comparadas com outros peptideos do mesmo virus.

Vai disto, o virus para escapar a pressão imunológica exercida pelos linfócitos T CD8 específicos deste peptideo criptico que são capazes de reconhecer células infectadas com o virus em causa, realizam a mutação particular do peptideo de modo a alterar a sua sequência e reduzir a afinidade para a molécula de MHC classe I mamu-B*17. O peptideo mutado tem muita menos afinidade e não é imunogénico e logo incapaz de mobilizar os linfócitos T CD8 e estes não consegue reconhecer células infectadas com virus contendo a mutação em causa. Também interessante o facto que a mutação introduzida só afectar o peptideo criptico, pois a mesma mutação não altera a sequência de amino ácidos do gene env de onde o peptideo é proveniente (mutação sinónima).

Estamos portanto em face de um fenómeno estremamente curioso que dá muito que pensar sobre as estratégias que os virus podem introduzir de modo a escapar ao controlo imunológico, e não podemos deixar de estrapolar situações semelhantes que podem ocorrer para as células tumorais. Estamos perante portanto a uma situação de "ImunoEditing" ou modificação antigénica mediada pelo sistema imunológico.

Que tal?

Um abraço e boas leituras... ler é aprender e abrir horizontes!

Pedro

PS: o ficheiro pode ser descarregado aqui.

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Após um mês de Janeiro cheio de peripécias, consegui gravar uma nova edição do podcast. Desta feita, descrevo-vos um artigo onde se utiliza a estratégia de "prime-boost" amelhorada com CpG e FLT3L para aumentar a sua eficácia objectiva num ensaio pre-clinico em macacos para o virus SIV.

O artigo chama-se "Adjuvanting a DNA vaccine with a TLR9 ligand plus Flt3 ligand results in enhanced cellular immunity against the simian immunodeficiency virus" publicado em 2007 no jornal JOURNAL EXPERIMENTAL MEDICINE.

Eu achei este artigo muito interessante por ser um artigo relatando um ensaio pré-clinico em primatas (Rhesus macaques), e tratar-se de um modelo de HIV (human immudeficiency virus) - SIDA em português. É claro que neste experimental de primatas tenta-se tratar os animais com a variante símia (SIV).

Outro factor interessante no artigo é o uso de uma estratégia de vacinação onde se utilizam dois vectores virais de origens distintas expressando os mesmo antigénios (SIV gag e pol) e HIV (Env e Nef). O uso de dois vectores distintos sequêncialmente chama-se prime-boost. O objectivo é evitar a neutralização do vector viral modificando a sua origem mantendo em comum o antigénio de interesse. Assim sendo o vector inicial é o virus Vaccinia e depois o vector seguinte é o virus Ankara.

Os autores testam o ligando de Toll-like receptor9 (Desoxiribonucleotideos CpG) e o uso de Flt3 ligand para potenciar os efeitos da estratégia de prime-boost. Os autores descrevem que a vacina assim utilizada induz uma elevada mobilização de células dendriticas (células apresentadoras de antigénios profissionais do sistema imunológico) e em estado maturo de diferenciação. Como resultados os autores mostram que no grupo de animais tratado com Flt3L e CpG, o número de linfócitos T CD8 especificos do antigénio Gag do SIV é superior a todos os outros grupos animais testados, e que em termos clinicos a vacina tem efeitos profiláticos na protecção dos animais contra um infecção mucosal por via rectal com o virus SIV.

Os dados apresentados são extremamente encorajadores para o uso desta estratégia prime-boost com CpG e Flt3L em estudos pré-clinicos em humanos.

Dêem uma olhada e deixem os vossos comentários...

Pedro

O ficheiro pode ser obtido aqui...

Espalhem palavra....

Cumprimentos

Cap 1- Visão geral do sistema imune

Cap 2- Células e órgãos do sistema imune

Cap 3- Antigénios

Cap 4 - Imunoglobulinas - Estrutura e função

Cap 5 - Organização e expressão dos genes das Imunoglobulinas

Cap 6 - Interacções antigénio-anticorpo

Cap 7 - Complexo de Histocompatibilidade principal 

Cap 8- Processamento e apresentação do Antigénio

Cap 9 - Receptor da célula T

Cap 10 - Maturação, activação e diferenciação da célula T

Cap 11 - Geração, activação e diferenciação da célula B

Cap 12 - Citocinas

Cap 13 - O sistema complemento

Cap 14 - Respostas efectoras mediadas por células

Cap 15 - Migração leucocitária e inflamação

Cap 16 - Reacções de Hipersensibilidade

Cap 17 - Resposta Imune às doenças infecciosas

Cap 18 - Vacinas

Cap 19 - SIDA e outras imunodeficiências

Cap 20 - Auto-imunidade

Cap 21 - Imunologia do transplante

Cap 22 - Cancro e sistema imune

Cap 23 - Sistemas experimentais

 Mais uma coisa, não se esqueçam que para quem quiser fazer, eventualmente, melhoria terá que voltar a repetir um exame escrito (cotado de 0 a 20, sendo que a  nota prática que teve deixa de ter qualquer peso) e uma Oral obrigatoriamente!

Já agora a aula de Imunogenética só é avaliada em Genética!!

Bom trabalho

Decidi que todos os meses vos apresentar uma resenha de artigos relacionados com a imunologia tumoral e imunoterapia que foram publicados nos jornais da especialidade durante o mês... espero que vos seja ÚTIL.

"A single naive CD8 T cell precursor can develop into diverse effector and memory subsets" Stemberger et al 2008, Immunity 27: 985

"Endogenous human microRNAs that supress breast cancer metastasis" Tazavoie et al 2008, Nature 451: 147

"Dendritic cell-induced memory T cell activation in Nonlymphoid tissues" Wakim et al 2008, Science 319: 164

"Recognition of a ubiquitous self antigens by prostate cancer-infiltrating CD8+ T lynphocytes" Savage et al 2008, Science 319: 215 Acabei de rever este artigo e fico espantado como foi publicado na revista Science. Nada de novo pois não é a primeira vez que antigénios self sejam considerados antigénios tumorais eg. a telomerase humana. Ainda por cima o artigo tal como é escrito, tendo como base um modelo animal transgénico, células T de baixa avidez e uma série de estravagâncias de certo o mesmo artigo não passaria e seria rejeitado de certo na Cancer Research... há malta com sorte e boas amizades, pistões etc etc... 

"Human T cells stimulate fibroblast-mediated degradation of extracellular matrix in vivo" Mikko et al 2008, Clinical & Experimental Immunology 115: 317

"Combined immunization with adjuvant molecules poly(I:C) and anti-CD40 plus a tumor antigen has potent prophylactic and therapeutic antitumor effects" Llopiz et al 2008, Cancer Immunology Immunotherapy 57: 1432

"Anti-cancer therapies targeting the tumor stroma" Holfmeister et al Cancer Immunology Immunotherapy 57: 1

"Regulatory NK cells supress antigen-specific T cell responses" Deniz et al The Journal of Immunology 180: 850

"Pregnancy allows the transfer and differenciation of fetal lymphoid progenitors into functional T and B cells in mothers" Khosrotehrani et al The Journal of Immunology 180: 889 Nos últimos tempos tenho andado fascinado com o fenómeno de microquimerismo durante a gravidez. Recentemente um artigo sugeria que o microquimerismo poderia proteger as gravidas de cancros da mama, pois a frequência de cancros presentes em mulheres com evidências de microquimerismo (células do feto em circulação no sangue da mãe) era menor... eu vou encontrar o artigo e coloca-lo como referência.

"CD8 T cell expansion and memory differentiation are facilitated by simultaneous and sustained exposure to antigenic and inflammatory millieu" Shaulov et al The Journal of Immunology 180:1131

"Cigarette smoke-induced pulmonary inflamation is TLR4/MyD88 and IL-1R1/MyD88 signaling dependent" Doz et al The Journal of Immunology 180: 1169

"Increased antigen presentation efficiency by coupling antigens to MHC class I trafficking signals" Kreiter et al The Journal of Immunology 180: 309

"Increased antigen presentation efficiency by coupling antigens to MHC class I trafficking signals" Kreiter et al The Journal of Immunology 180: 309

"Distinct role for CD8 T cells torward cutaneous tumors and visceral metastases" Lengagne et al The Journal of Immunology 180: 130

"Sensitization of tumor cells to NK cell-mediated killing by proteasome inhibition" Hallet et al The Journal of Immunology 180: 163

"Analysis and characterization aof antitumor T-cell response after administration of dendritic cells loaded with allogeneic tumor lysate to metastatic melanoma patients" Bercovici et al Journal of Immunotherapy 31: 101

"Purification of melanoma reactive T cell by using a monocyte-based solid phase T cell selection for adoptive therapy" Li et al Journal of Immunotherapy 31: 81

"T-cell receptor gene therapy of established tumor in murine melanoma model" Abad et al Journal of Immunotherapy 31: 1

Cumprimentos

Força prós exames....